1. Die grundlegende Natur von HPMC
Hypromellose, englischer Name Hydroxypropylmethylcellulose, alias HPMC. Seine Summenformel lautet C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 und das Molekulargewicht beträgt etwa 86.000. Bei diesem Produkt handelt es sich um ein halbsynthetisches Material, das Teil der Methylgruppe und Teil des Polyhydroxypropylethers der Cellulose ist. Es kann auf zwei Arten hergestellt werden: Eine besteht darin, Methylzellulose geeigneter Qualität mit NaOH zu behandeln und dann bei hoher Temperatur und hohem Druck mit Propylenoxid zu reagieren. Die Reaktionszeit muss aufrechterhalten werden, damit sich die Methyl- und Hydroxypropylgruppen mit dem Ether verbinden können. Die Form ist mit dem Anhydroglucose-Ring der Cellulose verbunden und kann den gewünschten Grad erreichen; Die andere besteht darin, Baumwoll-Linter oder Zellstofffasern mit Natronlauge zu behandeln und sie dann durch sukzessive Reaktion mit chloriertem Methan und Propylenoxid zu erhalten und dann weiter zu raffinieren, zu pulverisieren und zu einem feinen und gleichmäßigen Pulver oder Granulat zu verarbeiten. HPMC ist eine Sorte natürlicher pflanzlicher Zellulose und außerdem ein ausgezeichneter pharmazeutischer Hilfsstoff mit einer breiten Quelle. Derzeit ist es im In- und Ausland weit verbreitet und einer der pharmazeutischen Hilfsstoffe mit der höchsten Verwendungsrate unter den oralen Arzneimitteln.
Die Farbe dieses Produkts ist weiß bis milchig weiß, ungiftig und geschmacksneutral und es handelt sich um ein körniges oder faseriges, leicht fließendes Pulver. Es ist unter Lichteinwirkung und Feuchtigkeit relativ stabil. Es quillt in kaltem Wasser zu einer milchig-weißen kolloidalen Lösung mit einer bestimmten Viskosität auf. Das Sol-Gel-Umwandlungsphänomen kann aufgrund der Temperaturänderung einer bestimmten Lösungskonzentration auftreten. Es lässt sich sehr leicht in 70 %igem Alkohol oder Dimethylketon lösen und löst sich nicht in wasserfreiem Alkohol, Chloroform oder Ethoxyethan.
Hypromellose weist eine gute Stabilität auf, wenn der pH-Wert zwischen 4,0 und 8,0 liegt, und kann stabil zwischen 3,0 und 11,0 vorliegen. Nach 10-tägiger Lagerung bei einer Temperatur von 20 °C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 80 % beträgt der Feuchtigkeitsaufnahmekoeffizient von HPMC 6,2 %.
Aufgrund des unterschiedlichen Gehalts der beiden Substituenten in der Struktur von Hypromellose, Methoxy und Hydroxypropyl, sind verschiedene Arten von Produkten entstanden. In einer bestimmten Konzentration haben verschiedene Arten von Produkten eine bestimmte Viskosität und thermische Gelierungstemperatur, daher weisen sie unterschiedliche Eigenschaften auf und können für unterschiedliche Zwecke verwendet werden. Die Arzneibücher verschiedener Länder haben unterschiedliche Spezifikationen und Ausdrücke für das Modell: Das Europäische Arzneibuch basiert auf den unterschiedlichen Abstufungen, den unterschiedlichen Viskositäten und unterschiedlichen Substitutionsgraden der auf dem Markt befindlichen Produkte. Sie wird durch die Note plus einer Zahl ausgedrückt. Die Einheit ist mPa·s. Nach dem Hinzufügen von 4 Ziffern zur Angabe des Inhalts und der Art jedes Substituenten von Hypromellose, zum Beispiel Hypromellose 2208, stellen die ersten beiden Ziffern den ungefähren Prozentsatz der Methoxygruppe dar, die letzten beiden Ziffern stellen den ungefähren Prozentsatz der Fälle dar.
2. Die Methode zum Auflösen von HPMC in Wasser
2.1 Heißwassermethode
Da sich Hypromellose in heißem Wasser nicht löst, kann sie im Anfangsstadium gleichmäßig in heißem Wasser dispergiert und dann beim Abkühlen abgekühlt werden. Zwei typische Methoden werden wie folgt beschrieben:
(1) Geben Sie die erforderliche Menge heißes Wasser in den Behälter und erhitzen Sie ihn auf etwa 70 °C. Geben Sie das Produkt nach und nach unter langsamem Rühren hinzu. Das Produkt schwimmt zunächst auf der Wasseroberfläche und bildet dann nach und nach eine Aufschlämmung. Kühlen Sie die Aufschlämmung ab.
(2) Geben Sie 1/3 oder 2/3 der erforderlichen Wassermenge in den Behälter und erhitzen Sie ihn auf 70 °C, um das Produkt zu dispergieren und eine Heißwasseraufschlämmung herzustellen, und fügen Sie dann die restliche Menge kaltes Wasser oder Eiswasser hinzu zur Heißwasseraufschlämmung hinzufügen. In der Aufschlämmung die Mischung nach dem Rühren abkühlen lassen.
2.2 Pulvermischmethode
Die Pulverpartikel und andere pulverförmige Bestandteile in gleicher oder größerer Menge werden durch Trockenmischen vollständig dispergiert, und dann wird Wasser zum Auflösen hinzugefügt. Zu diesem Zeitpunkt kann die Hypromellose ohne Agglomeration aufgelöst werden.
3. Vorteile von HPMC
3.1 Kaltwasserlöslichkeit
Es ist in kaltem Wasser unter 40 °C oder 70 % Ethanol löslich. In heißem Wasser über 60 °C ist es grundsätzlich unlöslich, kann aber gelieren.
3.2 Chemische Inertheit
Hypromellose (HPMC) ist eine Art nichtionischer Celluloseether. Seine Lösung hat keine ionische Ladung und interagiert nicht mit Metallsalzen oder ionischen organischen Verbindungen. Daher reagieren andere Hilfsstoffe während des Herstellungsprozesses nicht damit.
3.3 Stabilität
Es ist sowohl gegenüber Säuren als auch Laugen relativ stabil und kann über einen langen Zeitraum zwischen pH 3 und 1 l gelagert werden, und seine Viskosität weist keine offensichtliche Veränderung auf. Die wässrige Lösung von Hypromellose (HPMC) hat eine Antischimmelwirkung und kann bei Langzeitlagerung eine gute Viskositätsstabilität aufrechterhalten. Die pharmazeutischen Hilfsstoffe, die HPMC verwenden, weisen eine bessere Qualitätsstabilität auf als diejenigen, die herkömmliche Hilfsstoffe (wie Dextrin, Stärke usw.) verwenden.
3.4 Einstellbarkeit der Viskosität
Verschiedene Viskositätsderivate von HPMC können in unterschiedlichen Anteilen gemischt werden, und ihre Viskosität kann sich nach einer bestimmten Regel ändern und weist eine gute lineare Beziehung auf, sodass sie entsprechend den Anforderungen ausgewählt werden kann.
3.5 Stoffwechselträgheit
HPMC wird im Körper nicht absorbiert oder verstoffwechselt und liefert keine Kalorien, sodass es ein sicherer Hilfsstoff für medizinische Präparate ist.
3.6 Sicherheit
Es wird allgemein angenommen, dass HPMC ein ungiftiges und nicht reizendes Material ist. Die mittlere tödliche Dosis für Mäuse beträgt 5 g/kg und die mittlere tödliche Dosis für Ratten beträgt 5,2 g/kg. Die tägliche Dosierung ist für den menschlichen Körper unbedenklich.
4. Anwendung von HPMC in Präparaten
4.1 Wird als Filmbeschichtungsmaterial und filmbildendes Material verwendet
Als Filmtablettenmaterial wird Hypromellose (HPMC) verwendet. Im Vergleich zu herkömmlichen Dragees wie Dragees mit Zucker haben Dragees keine offensichtlichen Vorteile bei der Maskierung von Geschmack und Aussehen, aber ihre Härte und Bröckeligkeit, Feuchtigkeitsaufnahme, Zerfall, Gewichtszunahme bei der Beschichtung und andere Qualitätsindikatoren sind besser. Die niedrigviskose Qualität dieses Produkts wird als wasserlösliches Filmbeschichtungsmaterial für Tabletten und Pillen verwendet, und die hochviskose Qualität wird als Filmbeschichtungsmaterial für organische Lösungsmittelsysteme verwendet. Die Einsatzkonzentration beträgt üblicherweise 2,0 %–20 %.
4.2 als Bindemittel und Sprengmittel
Die niedrigviskose Qualität dieses Produkts kann als Bindemittel und Sprengmittel für Tabletten, Pillen und Granulate verwendet werden, die hochviskose Qualität kann nur als Bindemittel verwendet werden. Die Dosierung variiert je nach Modell und Bedarf. Im Allgemeinen beträgt die Menge an Bindemittel, die für trockene Granulationstabletten verwendet wird, 5 %, und die Menge an Bindemittel, die für nasse Granulationstabletten verwendet wird, beträgt 2 %.
4.3 Als suspendierender Agent
Suspensionsmittel ist eine viskose Gelsubstanz mit Hydrophilie. Die Verwendung von Suspendiermitteln in Suspendiermitteln kann die Sedimentationsgeschwindigkeit von Partikeln verlangsamen und an der Oberfläche von Partikeln haften, um zu verhindern, dass die Partikel polymerisieren und zu einer Masse kondensieren. Suspensionsmittel spielen bei der Herstellung von Suspensionen eine entscheidende Rolle. HPMC ist eine ausgezeichnete Art von Suspensionsmitteln. Die darin gelöste kolloidale Lösung kann die Spannung der Flüssigkeit-Fest-Grenzfläche und die freie Energie an den kleinen Feststoffpartikeln verringern und so die Stabilität des heterogenen Dispersionssystems erhöhen. Bei diesem Produkt handelt es sich um eine hochviskose flüssige Suspensionszubereitung, die als Suspensionsmittel zubereitet wird. Es hat eine gute suspendierende Wirkung, lässt sich leicht redispergieren, ist nicht klebrig und weist feine, ausgeflockte Partikel auf. Die übliche Menge beträgt 0,5 % bis 1,5 %.
4.4 Wird als Blocker, Mittel zur langsamen und kontrollierten Freisetzung und Porenbildner verwendet
Die hochviskose Qualität dieses Produkts wird zur Herstellung von hydrophilen Gelmatrix-Retardtabletten, Verzögerern und Mitteln zur kontrollierten Freisetzung für Retardtabletten mit gemischter Materialmatrix verwendet. Es hat die Wirkung, die Wirkstofffreisetzung zu verzögern. Seine Anwendungskonzentration beträgt 10 % bis 80 % (W/W). Der Typ mit niedriger Viskosität wird als Porenbildner für Formulierungen mit verzögerter oder kontrollierter Freisetzung verwendet. Die für die therapeutische Wirkung dieser Art von Tabletten erforderliche Anfangsdosis kann schnell erreicht werden, dann wird die Wirkung der verzögerten oder kontrollierten Freisetzung ausgeübt und die wirksame Arzneimittelkonzentration im Blut im Körper aufrechterhalten. Hypromellose hydratisiert und bildet bei Kontakt mit Wasser eine Gelschicht. Der Mechanismus der Arzneimittelfreisetzung aus der Matrixtablette beruht hauptsächlich auf der Diffusion der Gelschicht und der Erosion der Gelschicht.
4.5 Schutzkleber als Verdickungsmittel und Kolloid
Wenn dieses Produkt als Verdickungsmittel verwendet wird, beträgt die übliche Konzentration 0,45 % bis 1,0 %. Dieses Produkt kann außerdem die Stabilität des hydrophoben Klebers erhöhen, ein Schutzkolloid bilden, die Koaleszenz und Agglomeration von Partikeln verhindern und so die Bildung von Sedimenten hemmen. Die übliche Konzentration beträgt 0,5 % bis 1,5 %.
4.6 Wird als Kapselmaterial verwendet
Normalerweise besteht das Kapselhüllenmaterial der Kapsel hauptsächlich aus Gelatine. Der Herstellungsprozess der Ming-Kapselhülle ist einfach, es gibt jedoch einige Probleme und Phänomene wie einen schlechten Schutz feuchtigkeits- und sauerstoffempfindlicher Arzneimittel, eine verringerte Arzneimittelauflösung und eine Verzögerung des Zerfalls der Kapselhülle während der Lagerung. Daher wird Hypromellose als Ersatz für das Kapselmaterial bei der Herstellung von Kapseln verwendet, was die Formbarkeit und den Gebrauchseffekt der Kapsel verbessert und im In- und Ausland weithin beworben wird.
4.7 Als Bioadhäsiv
Bioadhäsive Technologie, die Anwendung von Hilfsstoffen mit bioadhäsiven Polymeren, die an der biologischen Schleimhaut haften, verbessern die Kontinuität und Dichtheit des Kontakts zwischen dem Präparat und der Schleimhaut, sodass das Arzneimittel langsam freigesetzt und von der Schleimhaut absorbiert wird, um den Zweck zu erreichen Behandlung. Heutzutage ist es weit verbreitet. Es wird zur Behandlung von Erkrankungen der Nasenhöhle und der Mundschleimhaut eingesetzt. Die gastrointestinale Bioadhäsionstechnologie ist ein neuartiges Arzneimittelabgabesystem, das in den letzten Jahren entwickelt wurde. Es verlängert nicht nur die Verweilzeit von Arzneimittelzubereitungen im Magen-Darm-Trakt, sondern verbessert auch die Kontaktleistung des Arzneimittels mit der Zellmembran der Absorptionsstelle und verändert die Fließfähigkeit der Zellmembran. Die Durchdringungskraft des Arzneimittels in die Epithelzellen des Dünndarms wird erhöht, wodurch sich die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels verbessert.
4.8 Als topisches Gel
Als Haftpräparat für die Haut bietet Gel eine Reihe von Vorteilen wie Sicherheit, Schönheit, einfache Reinigung, niedrige Kosten, einfaches Herstellungsverfahren und gute Verträglichkeit mit Arzneimitteln. In den letzten Jahren hat es große Aufmerksamkeit erhalten und sich zur Entwicklung von äußerlichen Präparaten für die Haut entwickelt. Richtung.
4.9 Als Fällungsinhibitor im Emulgierungssystem
Zeitpunkt der Veröffentlichung: 16. Dezember 2021