Hydroxypropylmethylcellulose als pharmazeutischer Hilfsstoff

Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Kategorie: Beschichtungsmaterialien; Membranmaterial; Geschwindigkeitsgesteuerte Polymermaterialien für Zubereitungen mit langsamer Freisetzung; Stabilisierungsmittel; Aufhängehilfe, Tablettenkleber; Verstärkter Haftvermittler.

1. Produkteinführung

Bei diesem Produkt handelt es sich um einen nichtionischen Zelluloseether, der äußerlich als weißes Pulver zu erkennen ist, geruchs- und geschmacklos ist, in Wasser und den meisten polaren organischen Lösungsmitteln löslich ist und in kaltem Wasser zu einer klaren oder leicht trüben kolloidalen Lösung aufquillt. Die wässrige Lösung weist Oberflächenaktivität, hohe Transparenz und stabile Leistung auf. HPMC hat die Eigenschaft eines heißen Gels. Nach dem Erhitzen bildet die wässrige Produktlösung einen Gelniederschlag und löst sich dann nach dem Abkühlen auf. Die Geltemperatur verschiedener Spezifikationen ist unterschiedlich. Die Löslichkeit ändert sich mit der Viskosität, die Viskosität ist niedriger, je größer die Löslichkeit, unterschiedliche Spezifikationen der HPMC-Eigenschaften weisen einige Unterschiede auf, in Wasser gelöstes HPMC wird durch den pH-Wert nicht beeinflusst.

Die Selbstentzündungstemperatur, die lose Dichte, die wahre Dichte und die Glasübergangstemperatur betrugen 360 °C, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 bzw. 170 bis 180 °C. Nach dem Erhitzen wird es bei 190 ~ 200 °C braun und brennt bei 225 ~ 230 °C.

HPMC ist in Chloroform, Ethanol (95 %) und Diethylether nahezu unlöslich und wird in einer Mischung aus Ethanol und Methylenchlorid, einer Mischung aus Methanol und Methylenchlorid und einer Mischung aus Wasser und Ethanol gelöst. Einige HPMC-Anteile sind in Mischungen aus Aceton, Methylenchlorid und 2-Propanol sowie in anderen organischen Lösungsmitteln löslich.

Tabelle 1: Technische Indikatoren

Projekt

Messgerät,

60 gd (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

Methoxy %

28,0-32,0

27,0-30,0

19.0-24.0

Hydroxypropoxy %

7,0-12,0

4,0-7,5

4,0-12,0

Geltemperatur ℃

56-64.

62,0-68,0

70,0-90,0

Viskosität mpa s.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Trockengewichtsverlust %

5,0 oder weniger

Brennrückstand %

1,5 oder weniger

pH

4,0-8,0

Schwermetall

20 oder weniger

Arsen

2,0 oder weniger

2. Produkteigenschaften

2.1 Hydroxypropylmethylcellulose wird in kaltem Wasser gelöst, um eine viskose kolloidale Lösung zu bilden. Solange es kaltem Wasser zugesetzt und leicht gerührt wird, kann es zu einer transparenten Lösung aufgelöst werden. Im Gegenteil, es ist in heißem Wasser über 60℃ grundsätzlich unlöslich und kann nur aufquellen. Bei der Herstellung einer wässrigen Hydroxypropylmethicelluloselösung ist es am besten, einen Teil der Hydroxypropylmethicellulose in eine bestimmte Menge Wasser zu geben, kräftig zu rühren, auf 80 bis 90 °C zu erhitzen, dann die restliche Hydroxypropylmethicellulose hinzuzufügen und schließlich mit kaltem Wasser zu ergänzen auf die erforderliche Menge.

2.2 Hydroxypropylmethylcellulose ist ein nichtionischer Celluloseether, dessen Lösung keine ionische Ladung trägt und nicht mit Metallsalzen oder ionischen organischen Verbindungen interagiert, um sicherzustellen, dass HPMC im Herstellungsprozess nicht mit anderen Rohstoffen und Hilfsstoffen reagiert Produktion.

2.3 Hydroxypropylmethylcellulose weist eine starke Antiempfindlichkeit auf, und mit zunehmendem Substitutionsgrad in der Molekülstruktur nimmt auch die Antiempfindlichkeit zu. Arzneimittel, die HPMC als Hilfsstoffe verwenden, weisen innerhalb der Wirkungsdauer eine stabilere Qualität auf als Arzneimittel, die andere herkömmliche Hilfsstoffe (Stärke, Dextrin, Puderzucker) verwenden.

2.4 Hydroxypropylmethylcellulose ist metabolisch inert. Als pharmazeutischer Hilfsstoff wird es nicht verstoffwechselt oder absorbiert und liefert daher keine Wärme in Arzneimitteln und Lebensmitteln. Es ist einzigartig auf kalorienarme, salzfreie, nicht allergene Arzneimittel und Lebensmittel für Diabetiker anwendbar.

2,5HPMC ist relativ stabil gegenüber Säuren und Basen, aber wenn der pH-Wert 2 bis 11 überschreitet und durch höhere Temperaturen oder längere Lagerzeiten beeinflusst wird, verringert sich der Reifegrad.

2.6 Wässrige Hydroxypropylmethylcellulose-Lösung kann Oberflächenaktivität bieten und moderate Oberflächen- und Grenzflächenspannungswerte aufweisen. Es verfügt über eine effektive Emulgierung im Zweiphasensystem und kann als wirksamer Stabilisator und Schutzkolloid eingesetzt werden.

2.7 Die wässrige Lösung von Hydroxypropylmethylcellulose hat ausgezeichnete filmbildende Eigenschaften und ist ein gutes Überzugsmaterial für Tabletten und Pillen. Die dadurch gebildete Membran ist farblos und zäh. Durch die Zugabe von Glycerin kann dessen Plastizität erhöht werden. Nach der Oberflächenbehandlung wird das Produkt in kaltem Wasser dispergiert und die Auflösungsgeschwindigkeit kann durch Änderung des pH-Werts der Umgebung gesteuert werden. Es wird in Präparaten mit langsamer Freisetzung und magensaftresistenten Präparaten verwendet.

3. Produktanwendung

3.1. Wird als Klebe- und Sprengmittel verwendet

HPMC wird verwendet, um die Auflösung des Arzneimittels und den Grad der Freisetzung bei Anwendungen zu fördern. Es kann direkt in Lösungsmitteln als Klebstoff aufgelöst werden. HPMC mit niedriger Viskosität wird in Wasser gelöst, um eine transparente bis elfenbeinfarbene, klebrige Kolloidlösung, Tabletten, Pillen und Granulat auf dem Klebstoff zu bilden und sich aufzulösen Mittel und die hohe Viskosität des Klebers werden nur aufgrund der unterschiedlichen Art und der unterschiedlichen Anforderungen verwendet. Der allgemeine Wert liegt bei 2 % bis 5 %.

Wässrige HPMC-Lösung und eine bestimmte Konzentration Ethanol zur Herstellung eines Verbundbindemittels; Beispiel: Für die Pelletierung von Amoxicillin-Kapseln wurde eine 2 %ige wässrige HPMC-Lösung gemischt mit einer 55 %igen Ethanollösung verwendet, sodass die durchschnittliche Auflösung von Amoxicillin-Kapseln ohne HPMC von 38 % auf 90 % stieg.

HPMC kann aus Verbundklebstoff mit unterschiedlicher Konzentration an Stärkeaufschlämmung nach der Auflösung hergestellt werden; Die Auflösung von magensaftresistenten Erythromycin-Tabletten stieg von 38,26 % auf 97,38 %, wenn 2 % HPMC und 8 % Stärke kombiniert wurden.

2.2. Stellen Sie Filmbeschichtungsmaterial und filmbildendes Material her

HPMC als wasserlösliches Beschichtungsmaterial weist folgende Eigenschaften auf: mäßige Lösungsviskosität; Der Beschichtungsprozess ist einfach; Gute filmbildende Eigenschaft; Kann die Form des Stücks beim Schreiben beibehalten; Kann feuchtigkeitsbeständig sein; Kann färben, den Geschmack korrigieren. Dieses PRODUKT WIRD ALS WASSERLÖSLICHE FILMBESCHICHTUNG FÜR TABLETTEN UND PILLEN MIT NIEDRIGER VISKOSITÄT VERWENDET. FÜR NICHT WASSERBASIERTE FILMBESCHICHTUNG MIT HOHER VISKOSITÄT BETRÄGT DIE EINSATZMENGE 2 %–5 %.

2.3, als Verdickungsmittel und kolloidaler Schutzkleber

HPMC wird als Verdickungsmittel in einer Konzentration von 0,45 % bis 1,0 % verwendet und kann als Augentropfen und künstliches Tränenverdickungsmittel verwendet werden. Wird verwendet, um die Stabilität von hydrophobem Kleber zu erhöhen und das Zusammenwachsen von Partikeln und Ausfällungen zu verhindern. Die übliche Dosierung beträgt 0,5 % bis 1,5 %.

2.4, als Blocker, Material mit langsamer Freisetzung, Mittel zur kontrollierten Freisetzung und Porenmittel

Das HPMC-Modell mit hoher Viskosität wird zur Herstellung der Blocker und Mittel zur kontrollierten Freisetzung von Tabletten mit gemischter Materialgerüststruktur und verzögerter Freisetzung und hydrophilen Gelgerüsttabletten mit verzögerter Freisetzung verwendet. Das Modell mit niedriger Viskosität ist ein poreninduzierendes Mittel für Tabletten mit verzögerter oder kontrollierter Freisetzung, so dass die anfängliche therapeutische Dosis solcher Tabletten schnell erreicht wird, gefolgt von einer verzögerten oder kontrollierten Freisetzung, um wirksame Konzentrationen im Blut aufrechtzuerhalten.

2.5. Gel- und Zäpfchenmatrix

Hydrogel-Zäpfchen und Magenkleberpräparate können hergestellt werden, indem die bei HPMC üblicherweise verwendete Eigenschaft der Hydrogelbildung in Wasser genutzt wird.

2.6 Biologische Klebematerialien

Metronidazol wurde mit HPMC und Polycarboxylethylen 934 in einem Mischer gemischt, um bioadhäsive Tabletten mit kontrollierter Freisetzung mit 250 mg herzustellen. In-vitro-Auflösungstests zeigten, dass das Präparat in Wasser schnell quoll und die Wirkstofffreisetzung durch Diffusion und Entspannung der Kohlenstoffkette kontrolliert wurde. Die Umsetzung an Tieren zeigte, dass das neue Arzneimittelfreisetzungssystem erhebliche biologische Adhäsionseigenschaften an der sublingualen Rinderschleimhaut aufweist.

2.7, als Hängehilfe

Die hohe Viskosität dieses Produkts ist ein gutes Suspensionshilfsmittel für flüssige Suspensionspräparate. Die übliche Dosierung beträgt 0,5 % bis 1,5 %.

4. Anwendungsbeispiele

4.1 Filmbeschichtungslösung: HPMC 2 kg, Talk 2 kg, Rizinusöl 1000 ml, Twain -80 1000 ml, Propylenglykol 1000 ml, 95 % Ethanol 53000 ml, Wasser 47000 ml, entsprechende Pigmentmenge. Es gibt zwei Möglichkeiten, es zu machen.

4.1.1 Herstellung einer mit löslichen Pigmenten beschichteten Kleidungsflüssigkeit: Geben Sie die vorgeschriebene Menge HPMC in 95 %iges Ethanol, lassen Sie es über Nacht einweichen, lösen Sie einen weiteren Pigmentvektor in Wasser (ggf. filtrieren), kombinieren Sie die beiden Lösungen und rühren Sie gleichmäßig um, um eine transparente Lösung zu bilden . Mischen Sie 80 % der Lösung (20 % zum Polieren) mit der vorgeschriebenen Menge Rizinusöl, Tween-80 und Propylenglykol.

4.1.2 Herstellung der Beschichtungsflüssigkeit für unlösliche Pigmente (z. B. Eisenoxid) HPMC wurde über Nacht in 95 %igem Ethanol eingeweicht und Wasser wurde zugegeben, um die 2 %ige HPMC-Lösung transparent zu machen. 20 % dieser Lösung wurden zum Polieren entnommen, die restlichen 80 % der Lösung und das Eisenoxid wurden durch ein Flüssigmahlverfahren hergestellt und dann wurden die vorgeschriebenen Mengen anderer Komponenten hinzugefügt und zur Verwendung gleichmäßig gemischt. Der Beschichtungsprozess der Beschichtungsflüssigkeit: Gießen Sie das Getreideblatt in den Zuckerbeschichtungstopf, nach der Drehung wird die Heißluft auf 45 °C vorgeheizt, Sie können die zugeführte Beschichtung aufsprühen, den Durchfluss in 10 ~ 15 ml/min kontrollieren, nach dem Sprühen weiter trocknen Mit heißer Luft für 5 bis 10 Minuten kann es aus dem Topf genommen und zum Trocknen für mehr als 8 Stunden in den Trockner gegeben werden.

4,2α-Interferon-Augenmembran 50 μg α-Interferon wurden in 10 ml 0,01 ml Salzsäure gelöst, mit 90 ml Ethanol und 0,5 GHPMC gemischt, filtriert, auf einen rotierenden Glasstab aufgetragen, bei 60 °C sterilisiert und an der Luft getrocknet. Dieses Produkt wird zu Filmmaterial verarbeitet.

4.3 Cotrimoxazol-Tabletten (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 Mesh) 40 kg, Stärke (120 Mesh) 8 kg, 3 %ige wässrige HPMC-Lösung 18–20 kg, Magnesiumstearat 0,3 kg, TMP (80 Mesh) 8 kg, die Zubereitungsmethode ist wie folgt Mischen Sie SMZ und TMP, fügen Sie dann Stärke hinzu und mischen Sie 5 Minuten lang. Mit vorgefertigter wässriger 3%iger HPMC-Lösung, weichem Material, mit 16-Mesh-Siebgranulierung, Trocknen und dann mit 14-Mesh-Sieb-Vollkorn, Magnesiumstearatmischung hinzufügen, mit 12-mm-Rundstempeltabletten (SMZco). Dieses Produkt wird hauptsächlich als Bindemittel verwendet. Die Auflösung der Tabletten betrug 96 %/20 Min.

4.4 Piperat-Tabletten (0,25 g), Piperat 80 Mesh, 25 kg, Stärke (120 Mesh), 2,1 kg, Magnesiumstearat, entsprechende Menge. Seine Produktionsmethode besteht darin, Pipeoperinsäure, Stärke und HPMC gleichmäßig mit 20 % Ethanol-Weichmaterial, 16-Mesh-Siebgranulat, trocken und dann 14-Mesh-Siebvollkorn plus Vektormagnesiumstearat mit 100-mm-Rundbandwort (PPA0,25) zu mischen ) Stempeltabletten. Mit Stärke als Sprengmittel beträgt die Auflösungsrate dieser Tablette nicht weniger als 80 %/2 Minuten, was höher ist als bei ähnlichen Produkten in Japan.

4.5 Künstliche Träne HPMC-4000, HPMC-4500 oder HPMC-5000 0,3 g, Natriumchlorid 0,45 g, Kaliumchlorid 0,37 g, Borax 0,19 g, 10 %ige Ammoniumchlorbenzylammoniumlösung 0,02 ml, Wasser zu 100 ml hinzugefügt. Seine Produktionsmethode besteht darin, HPMC in 15 ml Wasser zu geben, bei 80 bis 90 °C volles Wasser zu nehmen, 35 ml Wasser hinzuzufügen und dann die restlichen Komponenten einer 40 ml wässrigen Lösung gleichmäßig zu mischen, Wasser bis zur vollen Menge hinzuzufügen, dann gleichmäßig zu mischen und über Nacht stehen zu lassen , vorsichtig filtrieren, in den verschlossenen Behälter filtrieren und 30 Minuten lang bei 98 bis 100 °C sterilisieren, d. h. der pH-Wert liegt zwischen 8,4 ° C bis 8,6 °C. Dieses PRODUKT WIRD BEI TRÄNENMangel VERWENDET, IST EIN GUTER ERSATZ FÜR TRÄNEN. BEI DER VERWENDUNG FÜR DIE VORDERKAMMER-Mikroskopie kann DIE DOSIERUNG DIESES PRODUKTS ENTSPRECHEND ERHÖHT WERDEN, 0,7 % ~ 1,5 % sind GEEIGNET.

4,6 Meththorphan-Tabletten mit kontrollierter Freisetzung, Metthorphan-Harzsalz 187,5 mg, Laktose 40,0 mg, PVP 70,0 mg, dampfförmiges Siliciumdioxid 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokristallines Cellulosephthalat-102 und Magnesiumstearat 2,5 mg. Es wird auf herkömmliche Weise in Form von Tabletten zubereitet. Dieses Produkt wird als Material mit kontrollierter Freisetzung verwendet.

4.7 Für Avantomycin ⅳ-Tabletten wurden 2149 g Avantomycin ⅳ-Monohydrat und 1000 ml Isopropylwassermischung von 15 % (Massenkonzentration) EudragitL-100 (9:1) gerührt, gemischt, granuliert und bei 35 °C getrocknet. Die getrockneten Granulatkörner (575 g und 62,5 g Hydroxypropylzellulose E-50) wurden gründlich gemischt und dann wurden 7,5 g Stearinsäure und 3,25 g Magnesiumstearat zu den Tabletten gegeben, um eine kontinuierliche Freisetzung der Vanguard-Mycin-ⅳ-Tabletten zu erreichen. Dieses Produkt wird als Material mit langsamer Freisetzung verwendet.

4.8 Nifedipin-Granulat mit verzögerter Freisetzung 1 Teil Nifedipin, 3 Teile Hydroxypropylmethylcellulose und 3 Teile Ethylcellulose wurden mit einem gemischten Lösungsmittel (Ethanol: Methylenchlorid = 1:1) gemischt und 8 Teile Maisstärke wurden zugegeben, um mittellösliche Granulatkörner herzustellen Verfahren. Die Arzneimittelfreisetzungsrate des Granulats wurde durch die Änderung des pH-Werts der Umgebung nicht beeinflusst und war langsamer als die von kommerziell erhältlichem Granulat. Nach 12 Stunden oraler Verabreichung betrug die menschliche Blutkonzentration 12 mg/ml und es gab keinen individuellen Unterschied.

4.9 Propranhaolhydrochlorid-Kapsel mit verzögerter Freisetzung Propranhaolhydrochlorid 60 kg, mikrokristalline Cellulose 40 kg, Zugabe von 50 l Wasser zur Herstellung von Granulat. HPMC 1 kg und EC 9 kg wurden in 200 l des gemischten Lösungsmittels (Methylenchlorid: Methanol = 1:1) gemischt, um die Beschichtungslösung mit einer Durchflussrate von 750 ml/min auf die rollenden kugelförmigen Partikel zu sprühen, wobei die beschichteten Partikel eine Porengröße von 1,4 hatten Ganze Partikel werden im mm-Sieb gesiebt und dann mit einer gewöhnlichen Kapselfüllmaschine in die Steinkapsel gefüllt. Jede Kapsel enthält 160 mg kugelförmige Propranololhydrochlorid-Partikel.

4.10 Naprolol HCL-Gerüsttabletten wurden durch Mischen von Naprolol HCL:HPMC:CMC-NA im Verhältnis 1:0,25:2,25 hergestellt. Die Arzneimittelfreisetzungsrate lag innerhalb von 12 Stunden nahe bei nullter Ordnung.

Andere Medikamente können ebenfalls aus gemischten Gerüstmaterialien hergestellt werden, wie z. B. Metoprolol: HPMC: CMC-NA gemäß: 1:1,25:1,25; Allylprolol :HPMC im Verhältnis 1:2,8:2,92. Die Arzneimittelfreisetzungsrate lag innerhalb von 12 Stunden nahe bei nullter Ordnung.

4.11 Skeletttabletten aus gemischten Materialien von Ethylaminosin-Derivaten wurden nach normaler Methode unter Verwendung einer Mischung aus Mikropulver-Kieselgel hergestellt: CMC-NA :HPMC 1:0,7:4,4. Der Wirkstoff konnte sowohl in vitro als auch in vivo 12 Stunden lang freigesetzt werden, und das lineare Freisetzungsmuster wies eine gute Korrelation auf. Die Ergebnisse des beschleunigten Stabilitätstests gemäß den FDA-Vorschriften sagen voraus, dass die Haltbarkeit dieses Produkts bis zu 2 Jahre beträgt.

4.12 HPMC (50 mPa·s) (5 Teile), HPMC (4000 mPa·s) (3 Teile) und HPC1 wurden in 1000 Teilen Wasser gelöst, 60 Teile Paracetamol und 6 Teile Kieselgel wurden zugegeben, mit einem Homogenisator gerührt und sprühgetrocknet. Dieses Produkt enthält 80 % des Hauptarzneimittels.

4.13 Theophyllin-hydrophile Gelskeletttabletten wurden anhand des Gesamttablettengewichts berechnet, 18 %–35 % Theophyllin, 7,5 %–22,5 % HPMC, 0,5 % Laktose und eine geeignete Menge hydrophobes Gleitmittel wurden normalerweise zu Tabletten mit kontrollierter Freisetzung verarbeitet, die dies können Aufrechterhaltung der effektiven Blutkonzentration des menschlichen Körpers für 12 Stunden nach oraler Verabreichung.