Anwendung des pharmazeutischen Hilfsstoffs Hydroxypropylmethylcellulose in Präparaten

Die einschlägige Literatur der letzten Jahre im In- und Ausland zur Herstellung des pharmazeutischen Hilfsstoffs Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) wurde geprüft, analysiert und zusammengefasst, und ihre Anwendung in festen Zubereitungen, flüssigen Zubereitungen, Zubereitungen mit verzögerter und kontrollierter Freisetzung, Kapselzubereitungen, Gelatine und den neuesten Anwendungen im Bereich neuer Formulierungen wie Klebstoffformulierungen und Bioklebstoffe wurde untersucht. Aufgrund des Unterschieds im relativen Molekulargewicht und der Viskosität von HPMC hat es die Eigenschaften und Verwendungsmöglichkeiten der Emulgierung, Haftung, Verdickung, Viskositätserhöhung, Suspendierung, Gelierung und Filmbildung. Es wird häufig in pharmazeutischen Zubereitungen verwendet und wird im Bereich der Zubereitungen eine größere Rolle spielen. Mit der eingehenden Untersuchung seiner Eigenschaften und der Verbesserung der Formulierungstechnologie wird HPMC häufiger in der Erforschung neuer Dosierungsformen und neuer Arzneimittelabgabesysteme verwendet werden und so die kontinuierliche Entwicklung von Formulierungen fördern.

Hydroxypropylmethylcellulose; pharmazeutische Präparate; pharmazeutische Hilfsstoffe.

Pharmazeutische Hilfsstoffe bilden nicht nur die Grundlage für die Herstellung von Roharzneimitteln, sondern sind auch eng mit dem Schwierigkeitsgrad des Herstellungsprozesses, der Arzneimittelqualität, Stabilität, Sicherheit, Arzneimittelfreisetzungsrate, Wirkweise und klinischen Wirksamkeit sowie der Entwicklung neuer Darreichungsformen und Verabreichungswege verbunden. Das Aufkommen neuer pharmazeutischer Hilfsstoffe fördert häufig die Verbesserung der Präparatqualität und die Entwicklung neuer Darreichungsformen. Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) ist im In- und Ausland einer der beliebtesten pharmazeutischen Hilfsstoffe. Aufgrund seines unterschiedlichen relativen Molekulargewichts und seiner Viskosität hat es emulgierende, bindende, verdickende, verdickende, suspendierende und klebende Funktionen. Funktionen und Anwendungen wie Koagulation und Filmbildung sind in der pharmazeutischen Technologie weit verbreitet. Dieser Artikel befasst sich hauptsächlich mit der Anwendung von Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) in Formulierungen in den letzten Jahren.

1.Grundlegende Eigenschaften von HPMC

Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) hat die Summenformel C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8 und eine relative Molekülmasse von etwa 86.000. Dieses halbsynthetische Produkt besteht zum Teil aus Methylcellulose und zum Teil aus Polyhydroxypropylcelluloseether. Es kann auf zwei Arten hergestellt werden: Entweder wird Methylcellulose geeigneter Qualität mit NaOH behandelt und dann bei hoher Temperatur und hohem Druck mit Propylenoxid umgesetzt. Die Reaktionszeit muss lang genug sein, damit Methylcellulose und Hydroxypropylcellulose Etherbindungen bilden können. Sie binden an den Anhydroglucosering der Cellulose und können den gewünschten Grad erreichen; oder es werden Baumwolllinter oder Holzzellstofffasern mit Ätznatron behandelt und dann nacheinander mit chloriertem Methan und Propylenoxid umgesetzt und anschließend weiter verfeinert und zu feinem, gleichmäßigem Pulver oder Granulat zerkleinert.

Die Farbe dieses Produkts ist weiß bis milchig-weiß, geruchs- und geschmacksneutral und liegt als körniges oder faseriges, leicht fließendes Pulver vor. Dieses Produkt lässt sich in Wasser lösen und bildet eine klare bis milchig-weiße kolloidale Lösung mit einer bestimmten Viskosität. Bei Temperaturänderungen der Lösung kann ab einer bestimmten Konzentration eine Sol-Gel-Umwandlung auftreten.

Aufgrund der Unterschiede im Gehalt dieser beiden Substituenten in der Struktur von Methoxy und Hydroxypropyl sind verschiedene Produkttypen entstanden. In bestimmten Konzentrationen haben verschiedene Produkttypen spezifische Eigenschaften. Viskosität und thermische Gelierungstemperatur haben daher unterschiedliche Eigenschaften und können für verschiedene Zwecke verwendet werden. Die Arzneibücher verschiedener Länder haben unterschiedliche Bestimmungen und Darstellungen des Modells: Das Europäische Arzneibuch basiert auf den verschiedenen Klassen unterschiedlicher Viskosität und unterschiedlichen Substitutionsgraden der auf dem Markt verkauften Produkte, ausgedrückt durch Klassen plus Zahlen, und die Einheit ist „mPa·s“. Im US-Arzneibuch werden nach dem Gattungsnamen 4 Ziffern hinzugefügt, um Gehalt und Art jedes Substituenten von Hydroxypropylmethylcellulose anzugeben, z. B. Hydroxypropylmethylcellulose 2208. Die ersten beiden Ziffern stellen den ungefähren Wert der Methoxygruppe dar. Der Prozentsatz, die letzten beiden Ziffern stellen den ungefähren Prozentsatz von Hydroxypropyl dar.

Calocans Hydroxypropylmethylcellulose ist in drei Serien erhältlich: E-, F- und K-Serie. Jede Serie bietet verschiedene Modelle zur Auswahl. Die E-Serie wird hauptsächlich als Filmüberzug, für Tablettenüberzüge und zum Verschließen von Tablettenkernen verwendet. Die E- und F-Serie dienen als Viskositäts- und Freisetzungsverzögerer für ophthalmische Präparate, als Suspensionsmittel, Verdickungsmittel für flüssige Präparate, Tabletten und als Bindemittel für Granulate. Die K-Serie wird hauptsächlich als Freisetzungsinhibitor und hydrophile Gelmatrix für langsam und kontrolliert freisetzende Präparate verwendet.

Zu den inländischen Herstellern zählen hauptsächlich die Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian Chemical Plants usw.

2.Vorteile von HPMC

HPMC hat sich im In- und Ausland zu einem der am häufigsten verwendeten pharmazeutischen Hilfsstoffe entwickelt, da HPMC Vorteile bietet, die andere Hilfsstoffe nicht haben.

2.1 Kaltwasserlöslichkeit

Löslich in kaltem Wasser unter 40 °C oder 70 % Ethanol, grundsätzlich unlöslich in heißem Wasser über 60 °C, kann aber gelieren.

2.2 Chemisch inert

HPMC ist eine Art nichtionischer Celluloseether. Seine Lösung weist keine ionische Ladung auf und interagiert nicht mit Metallsalzen oder ionischen organischen Verbindungen, sodass andere Hilfsstoffe während des Herstellungsprozesses der Präparate nicht damit reagieren.

2.3 Stabilität

Es ist relativ säure- und alkalibeständig und kann lange Zeit zwischen pH 3 und 11 gelagert werden, ohne dass sich die Viskosität signifikant ändert. Die wässrige HPMC-Lösung wirkt schimmelhemmend und behält bei Langzeitlagerung eine gute Viskositätsstabilität. Pharmazeutische Hilfsstoffe mit HPMC weisen eine bessere Qualitätsstabilität auf als solche mit herkömmlichen Hilfsstoffen (wie Dextrin, Stärke usw.).

2.4 Viskositätseinstellung

HPMC-Derivate unterschiedlicher Viskosität können in unterschiedlichen Anteilen gemischt werden. Ihre Viskosität kann nach bestimmten Gesetzen geändert werden und weist eine gute lineare Beziehung auf, sodass der Anteil je nach Bedarf ausgewählt werden kann.

2.5 Stoffwechselinertheit

HPMC wird vom Körper weder absorbiert noch verstoffwechselt und gibt keine Wärme ab, sodass es ein sicherer Arzneimittelträger ist. 2.6 Sicherheit: HPMC gilt allgemein als ungiftig und nicht reizend. Die mittlere letale Dosis für Mäuse beträgt 5 g·kg und die mittlere letale Dosis für Ratten 5,2 g·kg. Die Tagesdosis ist für den menschlichen Körper unschädlich.

3.Anwendung von HPMC in Formulierungen

3.1 Als Filmbeschichtungsmaterial und Filmbildner

Bei Verwendung von HPMC als Filmbeschichtungsmaterial weisen Filmtabletten im Vergleich zu herkömmlichen Filmtabletten, wie z. B. Dragees, keine offensichtlichen Vorteile hinsichtlich Geschmacks- und Aussehensmaskierung auf. Allerdings weisen sie bessere Härte, Brüchigkeit, Feuchtigkeitsaufnahme, Zerfallsgrad, Gewichtszunahme und andere Qualitätsindikatoren auf. Die niedrigviskose Variante dieses Produkts wird als wasserlösliches Filmbeschichtungsmaterial für Tabletten und Pillen verwendet, die hochviskose Variante als Filmbeschichtungsmaterial für organische Lösungsmittelsysteme, üblicherweise in einer Konzentration von 2 % bis 20 %.

Zhang Jixing et al. nutzten die Effektoberflächenmethode zur Optimierung der Vormischungsformulierung mit HPMC als Filmbeschichtung. Unter Berücksichtigung des Filmbildners HPMC, der Menge an Polyvinylalkohol und des Weichmachers Polyethylenglykol als Untersuchungsfaktoren, der Zugfestigkeit und Durchlässigkeit des Films sowie der Viskosität der Filmbeschichtungslösung als Prüfindex und der Beziehung zwischen Prüfindex und Prüffaktoren, die durch ein mathematisches Modell beschrieben wird, wird schließlich der optimale Formulierungsprozess ermittelt. Der Verbrauch beträgt jeweils 11,88 g Filmbildner Hydroxypropylmethylcellulose (HPMCE5), 24,12 g Polyvinylalkohol, 13,00 g Weichmacher Polyethylenglykol und die Viskosität der Beschichtungssuspension beträgt 20 mPa·s. Die Durchlässigkeit und Zugfestigkeit des Films werden optimal beeinflusst. Zhang Yuan verbesserte den Herstellungsprozess, indem er HPMC als Bindemittel anstelle von Stärkebrei verwendete und Jiahua-Tabletten in Filmtabletten umwandelte, um die Qualität der Zubereitung zu verbessern, die Hygroskopizität zu verbessern, Probleme wie leichtes Verblassen, Lösen der Tabletten, Splittern und andere Probleme zu vermeiden und die Tablettenstabilität zu erhöhen. Der optimale Formulierungsprozess wurde durch orthogonale Experimente ermittelt, und zwar, dass die Breikonzentration während des Überziehens 2 % HPMC in einer 70 %igen Ethanollösung betrug und die Rührzeit während der Granulierung 15 Minuten betrug. Ergebnisse: Die mit dem neuen Verfahren und der neuen Rezeptur hergestellten Jiahua-Filmtabletten wiesen im Vergleich zu den mit dem ursprünglichen Rezepturverfahren hergestellten Tabletten ein deutlich besseres Aussehen, eine deutlich bessere Zerfallszeit und eine deutlich bessere Kernhärte auf, und auch die Qualifikationsrate der Filmtabletten erreichte über 95 %. Liang Meiyi und Lu Xiaohui verwendeten ebenfalls Hydroxypropylmethylcellulose als filmbildendes Material, um Tabletten zur Patinae- bzw. Matrine-Kolonpositionierung herzustellen. Die Freisetzung des Arzneimittels wurde dadurch beeinflusst. Huang Yunran stellte Dragon's Blood Colon Positioning Tablets her und fügte HPMC zur Beschichtungslösung der Quellschicht hinzu. Sein Massenanteil betrug 5 %. Es ist ersichtlich, dass HPMC in auf den Dickdarm ausgerichteten Arzneimittelverabreichungssystemen weit verbreitet sein kann.

Hydroxypropylmethylcellulose ist nicht nur ein hervorragendes Filmbeschichtungsmaterial, sondern kann auch als filmbildendes Material in Filmformulierungen verwendet werden. Wang Tongshun usw. haben die Rezeptur für orale Zink-Lakritz- und Aminolexanol-Kompositfilme optimiert, wobei Flexibilität, Gleichmäßigkeit, Glätte und Transparenz des Filmbildners als Untersuchungsindex dienen. Die optimale Rezeptur besteht aus 6,5 g PVA, 0,1 g HPMC und 6,0 ​​g Propylenglykol, die die Anforderungen an langsame Freisetzung und Sicherheit erfüllen und als Rezeptur für die Herstellung von Kompositfilmen verwendet werden können.

3.2 als Bindemittel und Sprengmittel

Die niedrigviskose Variante dieses Produkts eignet sich als Bindemittel und Sprengmittel für Tabletten, Pillen und Granulate, die hochviskose Variante ausschließlich als Bindemittel. Die Dosierung variiert je nach Modell und Bedarf. In der Regel beträgt die Bindemitteldosierung für Trockengranulattabletten 5 % und für Nassgranulattabletten 2 %.

Li Houtao et al. untersuchten das Bindemittel von Tinidazol-Tabletten. 8 % Polyvinylpyrrolidon (PVP-K30), 40 % Sirup, 10 % Stärkeaufschlämmung, 2,0 % Hydroxypropylmethylcellulose K4 (HPMCK4M), 50 % Ethanol wurden der Reihe nach hinsichtlich der Haftung von Tinidazol-Tabletten untersucht. Herstellung von Tinidazol-Tabletten. Die Veränderungen des Aussehens von unbeschichteten Tabletten und nach dem Überziehen wurden verglichen und die Zerbrechlichkeit, Härte, Zerfallszeitgrenze und Auflösungsrate von verschiedenen verschreibungspflichtigen Tabletten wurden gemessen. Ergebnisse: Die mit 2,0 % Hydroxypropylmethylcellulose hergestellten Tabletten waren glänzend und die Messung der Zerbrechlichkeit ergab keine Kantenabsplitterungen oder Eckenbildung und nach dem Überziehen war die Tablette vollständig geformt und das Aussehen war gut. Daher wurden Tinidazol-Tabletten verwendet, die mit 2,0 % HPMC-K4 und 50 % Ethanol als Bindemittel hergestellt wurden. Guan Shihai untersuchte den Herstellungsprozess von Fuganning-Tabletten, prüfte die Klebstoffe und prüfte 50 % Ethanol, 15 % Stärkepaste, 10 % PVP und 50 % Ethanollösungen mit Kompressibilität, Glätte und Bruchempfindlichkeit als Bewertungsindikatoren. , 5 % CMC-Na und 15 % HPMC-Lösung (5 mPa·s). Ergebnisse: Die aus 50 % Ethanol, 15 % Stärkepaste, 10 % PVP, 50 % Ethanollösung und 5 % CMC-Na hergestellten Blätter hatten eine glatte Oberfläche, aber eine schlechte Kompressibilität und geringe Härte, sodass sie den Anforderungen für eine Beschichtung nicht gerecht wurden. Mit einer 15 % HPMC-Lösung (5 mPa·s) ist die Oberfläche der Tablette glatt, die Bruchempfindlichkeit ist ausreichend und die Kompressibilität ist gut, sodass sie den Anforderungen für eine Beschichtung gerecht wird. Daher wurde HPMC (5 mPa·s) als Klebstoff gewählt.

3.3 als Suspensionsmittel

Die hochviskose Qualität dieses Produkts wird als Suspensionsmittel zur Herstellung flüssiger Suspensionen verwendet. Es verfügt über eine gute Suspensionswirkung, lässt sich leicht redispergieren, klebt nicht an der Wand und enthält feine Flockungspartikel. Die übliche Dosierung liegt zwischen 0,5 % und 1,5 %. Song Tian et al. verwendeten gängige Polymermaterialien (Hydroxypropylmethylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose, Povidon, Xanthangummi, Methylcellulose usw.) als Suspensionsmittel zur Herstellung der Racecadotril-Trockensuspension. Durch das Sedimentationsvolumenverhältnis verschiedener Suspensionen wurden der Redispergierbarkeitsindex, die Rheologie, die Suspensionsviskosität und die mikroskopische Morphologie beobachtet und die Stabilität der Arzneimittelpartikel im beschleunigten Experiment untersucht. Ergebnisse: Die mit 2 % HPMC als Suspensionsmittel hergestellte Trockensuspension war einfach zu verarbeiten und gut stabil.

Verglichen mit Methylcellulose hat Hydroxypropylmethylcellulose die Eigenschaft, eine klarere Lösung zu bilden und nur eine sehr geringe Menge nicht dispergierter faseriger Substanzen vorhanden zu sein. Deshalb wird HPMC auch häufig als Suspensionsmittel in ophthalmischen Präparaten verwendet. Liu Jie et al. verwendeten HPMC, Hydroxypropylcellulose (HPC), Carbomer 940, Polyethylenglykol (PEG), Natriumhyaluronat (HA) und die Kombination aus HA/HPMC als Suspensionsmittel, um verschiedene Spezifikationen herzustellen. Für die ophthalmische Ciclovir-Suspension wurden Sedimentationsvolumenverhältnis, Partikelgröße und Redispergierbarkeit als Prüfindikatoren ausgewählt, um das beste Suspensionsmittel auszuwählen. Die Ergebnisse zeigen, dass die ophthalmische Aciclovir-Suspension, die mit 0,05 % HA und 0,05 % HPMC als Suspensionsmittel hergestellt wurde, das Sedimentationsvolumenverhältnis 0,998 beträgt, die Partikelgröße gleichmäßig ist, die Redispergierbarkeit gut ist und das Präparat stabil ist

3.4 Als Blocker, langsam und kontrolliert freisetzendes Mittel und Porenbildner

Die hochviskose Qualität dieses Produkts wird zur Herstellung von Retardtabletten mit hydrophiler Gelmatrix, Blockern und Kontrollwirkstoffen von Retardtabletten mit Mischmaterialmatrix verwendet und bewirkt eine verzögerte Wirkstofffreisetzung. Die Konzentration beträgt 10 % bis 80 %. Niedrigviskose Qualitäten werden als Porogene für Präparate mit verzögerter oder kontrollierter Freisetzung verwendet. Die für die therapeutische Wirkung solcher Tabletten erforderliche Anfangsdosis kann schnell erreicht werden. Dann setzt die Retard- oder Kontrollfreisetzung ein und die wirksame Wirkstoffkonzentration im Blut des Körpers bleibt erhalten. Hydroxypropylmethylcellulose wird bei Kontakt mit Wasser hydratisiert und bildet eine Gelschicht. Der Mechanismus der Wirkstofffreisetzung aus der Matrixtablette umfasst hauptsächlich die Diffusion und Erosion der Gelschicht. Jung Bo Shim et al. stellten Carvedilol-Retardtabletten mit HPMC als Retardmaterial her.

Hydroxypropylmethylcellulose wird auch häufig in Matrixtabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung in der Traditionellen Chinesischen Medizin verwendet und enthält die meisten Wirkstoffe, Wirkstoffe und Einzelpräparate der Traditionellen Chinesischen Medizin. Liu Wen et al. verwendeten 15 % Hydroxypropylmethylcellulose als Matrixmaterial, 1 % Laktose und 5 % mikrokristalline Cellulose als Füllstoffe und stellten aus Jingfang Taohe Chengqi Dekokt orale Matrixtabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung her. Das Modell ist die Higuchi-Gleichung. Das Formelzusammensetzungssystem ist einfach, die Herstellung ist leicht und die Freisetzungsdaten sind relativ stabil, was den Anforderungen des Chinesischen Arzneibuchs entspricht. Tang Guanguang et al. verwendeten Gesamtsaponine von Astragalus als Modellarzneimittel, stellten HPMC-Matrixtabletten her und erforschten die Faktoren, die die Wirkstofffreisetzung aus den Wirkstoffen der Traditionellen Chinesischen Medizin in HPMC-Matrixtabletten beeinflussen. Ergebnisse: Mit zunehmender HPMC-Dosierung nahm die Astragalosidfreisetzung ab, und der Freisetzungsprozentsatz des Arzneimittels stand in nahezu linearer Beziehung zur Auflösungsrate der Matrix. Bei Hypromellose-HPMC-Matrixtabletten besteht ein Zusammenhang zwischen der Freisetzung des Wirkstoffs der traditionellen chinesischen Medizin und der Dosierung und Art des HPMC. Der Freisetzungsprozess des hydrophilen chemischen Monomers ähnelt diesem. Hydroxypropylmethylcellulose eignet sich nicht nur für hydrophile, sondern auch für nicht-hydrophile Verbindungen. Liu Guihua verwendete 17 % Hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK15M) als Matrixmaterial mit verzögerter Freisetzung und stellte Tianshan Xuelian Matrixtabletten mit verzögerter Freisetzung mittels Nassgranulation und Tablettierung her. Die verzögerte Freisetzung war deutlich spürbar, und der Herstellungsprozess war stabil und durchführbar.

Hydroxypropylmethylcellulose wird nicht nur für Matrixtabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung und wirksamen Bestandteilen der Traditionellen Chinesischen Medizin verwendet, sondern kommt auch immer häufiger in Rezepturen traditioneller chinesischer Medizin zum Einsatz. Wu Huichao et al. verwendeten 20 % Hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK4M) als Matrixmaterial und stellten mithilfe der Pulverdirektkompression die hydrophile Yizhi-Gelmatrixtablette her, die den Wirkstoff kontinuierlich und stabil über 12 Stunden freisetzen konnte. Saponin Rg1, Ginsenosid Rb1 und Saponin R1 aus Panax Notoginseng dienten als Bewertungsindikatoren zur Untersuchung der Freisetzung in vitro und die Arzneimittelfreisetzungsgleichung wurde angepasst, um den Arzneimittelfreisetzungsmechanismus zu untersuchen. Ergebnisse: Der Arzneimittelfreisetzungsmechanismus entsprach der kinetischen Gleichung nullter Ordnung und der Ritger-Peppas-Gleichung, in der das Geniposid durch nicht-Fick-Diffusion freigesetzt wurde und die drei Bestandteile von Panax Notoginseng durch Skeletterosion freigesetzt wurden.

3.5 Schutzkleber als Verdicker und Kolloid

Bei Verwendung dieses Produkts als Verdickungsmittel beträgt die übliche Konzentration 0,45 % bis 1,0 %. Es kann außerdem die Stabilität des hydrophoben Klebstoffs erhöhen, ein Schutzkolloid bilden, Partikelverschmelzung und -agglomeration verhindern und so die Bildung von Sedimenten hemmen. Die übliche Konzentration beträgt 0,5 % bis 1,5 %.

Wang Zhen et al. untersuchten den Herstellungsprozess von medizinischen Aktivkohleeinläufen mit der Methode des orthogonalen Versuchsdesigns L9. Die optimalen Prozessbedingungen für die endgültige Bestimmung von medizinischen Aktivkohleeinläufen sind die Verwendung von 0,5 % Natriumcarboxymethylcellulose und 2,0 % Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC enthält 23,0 % Methoxygruppen, 11,6 % Hydroxypropoxylbase). Diese Prozessbedingungen tragen zur Verbesserung der Stabilität der medizinischen Aktivkohle bei. Zhang Zhiqiang et al. entwickelten ein pH-sensitives, gebrauchsfertiges Levofloxacinhydrochlorid-Augengel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung, das Carbopol als Gelmatrix und Hydroxypropylmethylcellulose als Verdickungsmittel verwendet. Die optimale Rezeptur wurde experimentell ermittelt. Die optimale Rezeptur besteht schließlich aus 0,1 g Levofloxacinhydrochlorid, 3 g Carbopol (9400), 20 g Hydroxypropylmethylcellulose (E50 LV), 0,35 g Dinatriumhydrogenphosphat, 0,45 g Phosphorsäure, Natriumdihydrogenphosphat, 0,50 g Natriumchlorid, 0,03 g Ethylparaben und Wasser, bis 100 ml erreicht sind. Im Test prüfte der Autor die Hydroxypropylmethylcellulose der METHOCEL-Reihe der Colorcon Company mit unterschiedlichen Spezifikationen (K4M, E4M, E15 LV, E50LV), um Verdickungsmittel mit unterschiedlichen Konzentrationen herzustellen und wählte HPMC E50 LV als Verdickungsmittel aus. Verdickungsmittel für pH-empfindliche Instant-Gele mit Levofloxacinhydrochlorid.

3.6 als Kapselmaterial

Das Kapselhüllenmaterial von Kapseln besteht üblicherweise hauptsächlich aus Gelatine. Der Herstellungsprozess der Kapselhülle ist einfach, weist jedoch einige Probleme und Phänomene auf, wie z. B. einen schlechten Schutz vor feuchtigkeits- und sauerstoffempfindlichen Medikamenten, eine verringerte Wirkstoffauflösung und einen verzögerten Zerfall der Kapselhülle während der Lagerung. Daher wird Hydroxypropylmethylcellulose als Ersatz für Gelatinekapseln zur Herstellung von Kapseln verwendet, was die Formbarkeit und den Gebrauchseffekt verbessert und im In- und Ausland breite Anwendung findet.

Unter Verwendung von Theophyllin als Kontrollarzneimittel stellten Podczeck et al. fest, dass die Arzneimittelauflösungsrate von Kapseln mit Hydroxypropylmethylcellulosehüllen höher war als die von Gelatinekapseln. Der Grund für die Analyse liegt darin, dass sich HPMC beim Zerfall gleichzeitig mit der ganzen Kapsel auflöst, während sich bei Gelatinekapseln zuerst die Netzwerkstruktur und dann die ganze Kapsel auflöst. Deshalb eignen sich HPMC-Kapseln besser als Kapselhüllen für Formulierungen mit sofortiger Wirkstofffreisetzung. Chiwele et al. gelangten zu ähnlichen Schlussfolgerungen und verglichen die Auflösung von Gelatine-, Gelatine/Polyethylenglykol- und HPMC-Hüllen. Die Ergebnisse zeigten, dass sich HPMC-Hüllen unter verschiedenen pH-Bedingungen rasch auflösten, während Gelatinekapseln stark von unterschiedlichen pH-Bedingungen beeinflusst werden. Tang Yue et al. testeten einen neuen Kapselhüllentyp für ein Trägersystem für Trockenpulverinhalatoren mit Blinddosis. Im Vergleich zu Kapselhüllen aus Hydroxypropylmethylcellulose und Kapselhüllen aus Gelatine wurden die Stabilität der Kapselhülle und die Eigenschaften des darin enthaltenen Pulvers unter verschiedenen Bedingungen untersucht und ein Bruchfestigkeitstest durchgeführt. Die Ergebnisse zeigen, dass HPMC-Kapselhüllen im Vergleich zu Gelatinekapseln eine bessere Stabilität und einen besseren Pulverschutz aufweisen, eine höhere Feuchtigkeitsbeständigkeit aufweisen und eine geringere Bruchfestigkeit aufweisen. Daher eignen sich HPMC-Kapselhüllen besser für Kapseln zur Trockenpulverinhalation.

3.7 als Bioadhäsiv

Die Bioadhäsionstechnologie verwendet Hilfsstoffe mit bioadhäsiven Polymeren. Durch die Haftung an der biologischen Schleimhaut wird die Kontinuität und Dichte des Kontakts zwischen Präparat und Schleimhaut verbessert, sodass das Arzneimittel langsam freigesetzt und von der Schleimhaut absorbiert wird, um den Behandlungszweck zu erreichen. Die Technologie ist derzeit weit verbreitet. Sie wird zur Behandlung von Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, der Vagina, der Mundschleimhaut und anderer Körperteile eingesetzt.

Die gastrointestinale Bioadhäsionstechnologie ist ein neues Arzneimittelverabreichungssystem, das in den letzten Jahren entwickelt wurde. Sie verlängert nicht nur die Verweildauer von Arzneimitteln im Magen-Darm-Trakt, sondern verbessert auch den Kontakt zwischen Arzneimittel und Zellmembran an der Absorptionsstelle, verändert die Fluidität der Zellmembran und erhöht das Eindringen des Arzneimittels in die Epithelzellen des Dünndarms, wodurch die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels verbessert wird. Wei Keda et al. untersuchten den Tablettenkern mit der Dosierung von HPMCK4M und Carbomer 940 als Untersuchungsfaktoren und verwendeten ein selbstgebautes Bioadhäsionsgerät, um die Abziehkraft zwischen der Tablette und dem simulierten Biofilm anhand der Wasserqualität im Plastikbeutel zu messen. , und wählte schließlich den Gehalt an HPMCK40 und Carbomer 940 auf 15 bzw. 27,5 mg im optimalen Verschreibungsbereich von NCaEBT-Tablettenkernen, um NCaEBT-Tablettenkerne herzustellen, was darauf hindeutet, dass bioadhäsive Materialien (wie Hydroxypropylmethylcellulose) die Haftung des Präparats am Gewebe deutlich verbessern können.

Orale bioadhäsive Präparate sind ebenfalls ein neues System zur Medikamentenverabreichung, das in den letzten Jahren verstärkt erforscht wurde. Orale bioadhäsive Präparate können das Medikament an den betroffenen Teil der Mundhöhle haften lassen, wodurch nicht nur die Verweilzeit des Medikaments in der Mundschleimhaut verlängert wird, sondern auch die Mundschleimhaut geschützt wird. Bessere therapeutische Wirkung und verbesserte Bioverfügbarkeit des Medikaments. Xue Xiaoyan et al. optimierten die Rezeptur von oralen Insulin-Klebetabletten unter Verwendung von Apfelpektin, Chitosan, Carbomer 934P, Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC K392) und Natriumalginat als bioadhäsive Materialien und gefriergetrocknetem Material zur Herstellung von oralem Insulin. Doppelschichtiges Klebeblatt. Die hergestellten oralen Insulin-Klebetabletten haben eine poröse, schwammartige Struktur, die die Insulinfreisetzung begünstigt, und eine hydrophobe Schutzschicht, die die unidirektionale Freisetzung des Medikaments sicherstellen und den Verlust des Medikaments verhindern kann. Hao Jifu et al. Außerdem wurden blau-gelbe bioadhäsive Pflaster für den Mundbereich hergestellt, wobei Baiji-Kleber, HPMC und Carbomer als bioadhäsive Materialien verwendet wurden.

Auch in vaginalen Arzneimittelverabreichungssystemen wird die Bioadhäsionstechnologie häufig eingesetzt. Zhu Yuting et al. verwendeten Carbomer (CP) und HPMC als Klebstoffe und Matrix mit verzögerter Wirkstofffreisetzung, um Clotrimazol-Vaginaltabletten mit bioadhäsiver Wirkung in verschiedenen Formulierungen und Verhältnissen herzustellen. Anschließend maßen sie deren Haftung, Klebezeit und Quellungsprozentsatz in der Umgebung künstlicher Vaginalflüssigkeit. Die geeignete Rezeptur wurde als CP-HPMC1:1 herausgefiltert. Die hergestellte Klebefolie wies eine gute Klebeleistung auf, und der Prozess war einfach und durchführbar.

3.8 als topisches Gel

Als Haftmittel bietet Gel eine Reihe von Vorteilen, wie Sicherheit, Ästhetik, einfache Reinigung, niedrige Kosten, einfache Herstellung und gute Medikamentenverträglichkeit. Entwicklungsrichtung. Beispielsweise ist transdermales Gel eine neue Darreichungsform, die in den letzten Jahren verstärkt erforscht wurde. Es kann nicht nur die Zerstörung von Medikamenten im Magen-Darm-Trakt verhindern und die Peak-to-Trough-Schwankung der Blutkonzentration reduzieren, sondern hat sich auch zu einem der wirksamsten Wirkstofffreisetzungssysteme zur Überwindung von Medikamentennebenwirkungen entwickelt.

Zhu Jingjie et al. untersuchten die Wirkung verschiedener Matrizen auf die Freisetzung von Scutellarin-Alkoholplastidengel in vitro und führten ein Screening mit Carbomer (980NF) und Hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK15M) als Gelmatrizen durch und erhielten eine für Scutellarin geeignete Gelmatrix von Alkoholplastiden. Die experimentellen Ergebnisse zeigen, dass 1,0 % Carbomer, 1,5 % Carbomer, 1,0 % Carbomer + 1,0 % HPMC, 1,5 % Carbomer + 1,0 % HPMC als Gelmatrix für Scutellarin-Alkoholplastiden geeignet sind. Während des Experiments wurde festgestellt, dass HPMC den Wirkstofffreisetzungsmodus der Carbomer-Gelmatrix durch Anpassung der kinetischen Gleichung der Wirkstofffreisetzung verändern kann und 1,0 % HPMC die 1,0 % Carbomer-Matrix und die 1,5 % Carbomer-Matrix verbessern kann. Der Grund hierfür könnte darin liegen, dass sich HPMC schneller ausdehnt. Die schnelle Expansion in der Anfangsphase des Experiments vergrößert den molekularen Abstand des Carbomer-Gelmaterials und beschleunigt dadurch die Wirkstofffreisetzung. Zhao Wencui et al. verwendeten Carbomer-934 und Hydroxypropylmethylcellulose als Träger zur Herstellung von Norfloxacin-Augengel. Der Herstellungsprozess ist einfach und praktikabel, und die Qualität entspricht den Qualitätsanforderungen des „Chinesischen Arzneibuchs“ (Ausgabe 2010).

3.9 Niederschlagsinhibitor für selbstmikroemulgierende Systeme

Das selbstmikroemulgierende Arzneimittelverabreichungssystem (SMEDDS) ist ein neuartiges orales Arzneimittelverabreichungssystem, das eine homogene, stabile und transparente Mischung aus Arzneimittel, Ölphase, Emulgator und Co-Emulgator darstellt. Die Zusammensetzung des Arzneimittels ist einfach, und Sicherheit und Stabilität sind gut. Bei schwer löslichen Arzneimitteln werden häufig wasserlösliche Faserpolymermaterialien wie HPMC, Polyvinylpyrrolidon (PVP) usw. zugesetzt, um eine übersättigte Auflösung der freien und in der Mikroemulsion eingekapselten Arzneimittel im Magen-Darm-Trakt zu erreichen und so die Löslichkeit des Arzneimittels zu erhöhen und die Bioverfügbarkeit zu verbessern.

Peng Xuan et al. haben ein mit Silibinin übersättigtes, selbstemulgierendes Arzneimittelabgabesystem (S-SEDDS) entwickelt. Oxyethylenhydriertes Rizinusöl (Cremophor RH40), 12 % Capryl-Caprinsäure-Polyethylenglykolglycerid (Labrasol) als Co-Emulgator und 50 mg·g-1 HPMC. Durch Zugabe von HPMC zu SSEDDS kann freies Silibinin übersättigt werden, sodass es sich in S-SEDDS auflöst und Silibinins Ausfallen verhindert wird. Verglichen mit herkömmlichen Selbstmikroemulsionsformulierungen wird üblicherweise eine größere Menge Tensid zugegeben, um eine unvollständige Arzneimittelverkapselung zu verhindern. Durch die Zugabe von HPMC kann die Löslichkeit von Silibinin im Auflösungsmedium relativ konstant gehalten werden, wodurch die Emulgierung in Selbstmikroemulsionsformulierungen verringert wird. Dosierung des Mittels.

4. Schlussfolgerung

Es ist ersichtlich, dass HPMC aufgrund seiner physikalischen, chemischen und biologischen Eigenschaften in Zubereitungen weit verbreitet ist, HPMC in Zubereitungen jedoch auch viele Mängel aufweist, wie beispielsweise das Phänomen der Freisetzung vor und nach dem Platzen. Methylmethacrylat) zu verbessern. Gleichzeitig untersuchten einige Forscher die Anwendung der osmotischen Theorie in HPMC, indem sie Carbamazepin-Tabletten mit verzögerter Freisetzung und Verapamilhydrochlorid-Tabletten mit verzögerter Freisetzung herstellten, um den Freisetzungsmechanismus weiter zu untersuchen. Kurz gesagt, immer mehr Forscher arbeiten hart daran, die Anwendung von HPMC in Zubereitungen zu verbessern, und mit der eingehenden Untersuchung seiner Eigenschaften und der Verbesserung der Zubereitungstechnologie wird HPMC in neuen Dosierungsformen und neuen Darreichungsformen breiter verwendet werden. In der Forschung des pharmazeutischen Systems und fördert dann die kontinuierliche Weiterentwicklung der Pharmazie.